近日，国家自然科学基金委员会公布了首批国家自然科学基金青年学生基础研究项目（博士研究生）立项名单，北京大学深圳研究生院化学（化学基因组学）专业2022级博士研究生侯占峰（导师：李子刚）申报的《基于生物正交剪切反应的抗体—药物偶联物研究》成功获批，资助经费30万元。

获资助项目简介

抗体偶联药物（ADC）是将化疗药物靶向递送到肿瘤的新药。作为一种创新的药物递送系统，在癌症治疗领域拥有巨大潜力。为传统化疗药出现的脱靶、耐药问题提供了新的解决办法。近二十年来，多种ADC药物已经被批准上市，特别是在HER2阳性乳腺癌治疗方面有着明显的疗效。但是目前的问题在于：一是抗体上偶联的有效毒素在循环系统中存在脱落的风险，二是有效毒素在抗体上占比（DAR）不均匀的问题。这就需要开发多种的偶联策略来弥补当前的不足。鉴于此，本项目提出一种“生物正交锁定”策略，计划开发一种既满足ADC药物均一性，又能避免有效载荷提前释放的连接策略。先通过生物正交偶联反应，将有效毒素载荷连接到单克隆抗体上，再采取生物正交剪切手段“锁定”分子结构，来增加ADC药物的稳定性，延长药物作用时间，发挥更大的效力。最终实现抗体偶联药物的开发。本项目开发新的临床抗癌新药策略，为治疗提供了开创性的思维和解决问题的新途径。

项目负责人简介

侯占峰，beat365·(亚洲版)官方网站2022级博士研究生，主要从事基于生物正交反应的蛋白质修饰和抗体偶联药物的研究。迄今以第一作者（含共同一作）在J. Am. Chem. Soc., Green Chem., Chem. Sci., Org. Lett.等期刊上发表文章11篇，已经授权的专利2项。获得过北京大学“三好学生”称号和北京大学深圳研究生院“宏桥”奖学金。

导师及课题组简介

李子刚，北京大学化学基因组学专业教授、博士生导师、课题组长，beat365·(亚洲版)官方网站执行院长。深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心主任、资深研究员。2001年本科毕业于中国科技大学，2008年获芝加哥大学化学系博士学位，2010年获得哈佛大学化学与化学生物学系博士后。获国家科技部“万人计划”中青年科技创新领军人才、教育部自然科学二等奖（第一完成人）等一系列荣誉和奖励。研究团队致力于化学和生物交叉领域用化学方法解决生物学问题，研究领域包括多肽工程和微生物研究，包括稳定多肽二级结构方法学的构建，多肽药物用于人类重要疾病的研究以及抗病毒多肽的研发。近年来以通讯作者身份发表论文200余篇，研究成果多次入高水平杂志封面，并受到了国际、国内同行的广泛关注，并于辉瑞制药，拜耳医药等跨国药企开展了多项创新药物新技术的国际合作。